讓罕見病不再無藥可治

　　專家建議：對中國罕見病患者的用藥保障“一手抓引進，一手抓研發”

　　智慧芽數據顯示，全球7000多種罕見病，有藥可治的比例不足10%。

　　我國有2000多萬罕見病患者，每年新增患者超20萬。確診難、治療方法少、可用藥品少等難題交織，讓這個日益龐大的群體身陷困境。

　　2018年11月開始，我國政府相繼發布三批臨床急需境外新藥名單，其中，罕見病藥物達到37個，占比超50%。短短三年多時間，37個罕見病藥物品種中，已有21個獲批上市。

　　15年等來希望

　　2003年至今，Ⅰ型黏多糖貯積癥的特效藥注射用拉羅尼酶濃溶液(簡稱“拉羅尼酶”)已上市19年，而它進入中國只有不到兩年的時間。

　　29歲的Ⅰ型黏多糖貯積癥患者張笑，12歲得知拉羅尼酶開始，苦苦盼藥15年，終于盼來拉羅尼酶2020年6月3日在國內獲批的消息。

　　黏多糖貯積癥是一種漸進性、致殘、致死的罕見遺傳病。由于這個疾病，張笑的身材矮小、容貌改變、角膜混濁、關節僵硬，神經系統、心肺等重要器官也受到嚴重損害。

　　2005年，當張笑得知Ⅰ型黏多糖貯積癥有藥可治時，她在網上找到拉羅尼酶的圖片。隔著屏幕看到那個小瓶子時，她仿佛抓住了活下去的希望?！爱敃r圖片上有一段很小的文字，告訴你藥名、年治療費用，國外獲批時間等?！币舱菑倪@一年起，她開始了存錢買藥的計劃，從最初的幾毛錢開始慢慢攢，由于一直要看病花錢，十多年下來也只攢下了1萬多元。

　　2016年5月，媽媽帶著張笑去臺灣看病，不是臺灣本地居民又沒錢買拉羅尼酶的張笑，懇請醫生送給她一個空藥瓶?！皫Щ卮箨?，是想激勵自己，要為推動拉羅尼酶獲批做一個患者可以做的努力，要讓這個藥來到中國，讓和我一樣的患者都能用上藥?！睆囊粡垐D到手握空藥瓶，張笑似乎離夢想又近了一步。

　　從2019年6月10日提交上市申請獲受理，到2020年6月3日獲批上市，拉羅尼酶在國內的上市用時不到一年。當這個藥正式上市銷售后，張笑激動之余找到了她的主治醫生，想用存的錢買一瓶藥試試，哪怕只能用一瓶。按體重計算，張笑一次需要用8瓶。按拉羅尼酶9114元/瓶的價格來說，她攢的錢，只夠買一瓶?！拔抑幌胫?，這個藥哪怕只打一瓶，我的身體是否會有不一樣的變化?！北M管盼來了特效藥國內上市，但張笑還面臨著支付困難，至今沒有用上拉羅尼酶。

　　張笑告訴新京報記者，她收藏的拉羅尼酶小藥瓶，時刻在提醒著自己，活著的目標就是堅持和繼續努力。

　　2021年，國家醫保局在回復全國人大代表劉獻祥提交的罕見病相關建議時提及，對于費用特別高的特殊罕見病，國家醫保局將會同有關部門探索罕見病用藥保障機制，努力減輕患者負擔?！斑@釋放了一個比較積極的信號，國家醫保局或將嘗試通過多部門聯合的方式，共同解決罕見病高值藥品的問題?！辈⊥刺魬鸹饡畔⒖偙O郭晉川指出，雖然有更多的創新支付模式可以考慮，如探索按療效付費、探索醫療貸款等，但是要保障罕見病藥物的可及性，最根本的依然是醫保支持。

　　利好政策頻出

　　中國罕見病聯盟發布的《2020中國罕見病綜合社會調研》顯示，我國42%的罕見病患者經歷過誤診，公眾和科學界對罕見病的了解很少。經濟學人智庫2020年7月發布的《亞太地區罕見病的認知與管理評估》報告顯示，在中國，只有24%的罕見病患者接受過最佳循證治療。

　　“對抗疾病，沒有藥如何能打贏？以前我們只能告訴患者，國外有藥可治，國內卻無藥可用。不過這種情況從2018年尤其是2019年開始，明顯好轉，臨床可用的藥多了，近幾年確實在加速?！北本┐髮W第一醫院兒科副主任熊暉表示，以往即便醫生知道境外有藥可用，但因為沒有在國內獲批上市，患者無法從醫院獲得藥物，只能通過海淘等渠道購買，也因此引發了一系列問題。一些靜脈注射的藥物，即便能夠買到，國內醫院也無法給患者注射，因為國內未獲批上市。近幾年，熊暉明顯感覺到政府對罕見病的關注力度在加大，尤其是今年，“加強罕見病研究和用藥保障”被寫入政府工作報告。

　　為鼓勵罕見病治療藥品研發，2016年2月，原國家食品藥品監管總局發布《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見》，并于2017年12月修訂實施，對包括罕見病治療藥品在內的18種藥品注冊申請實施優先審評審批。

　　2018年5月，國家衛生健康委等五部委聯合發布《第一批罕見病目錄》，首次明確了121種罕見病，影響患者超過300萬人，被業內視為國內罕見病領域“開荒性”的重磅文件，此后多項利好政策頻出，罕見病藥物上市進程加快。其中，2018年11月開始相繼發布三批臨床急需境外新藥名單，37個罕見藥品種進入名單，占比達到50.68%。

　　2020年，新修訂的《藥品注冊管理辦法》明確，將具有明顯臨床價值的防治罕見病的創新藥和改良型新藥納入優先審評審批程序，對于臨床急需的境外已上市境內未上市的罕見病藥品在70日內審結。

　　國家財稅政策也在支持罕見病藥物研發。2019年2月，財政部、海關總署、稅務總局、國家藥監局聯合發布《關于罕見病藥品增值稅政策的通知》，對罕見病藥品實施稅收優惠，對首批21個品種的罕見病藥品，按照簡易辦法依照3%征收率計算繳納增值稅，鼓勵罕見病制藥產業發展，降低患者用藥成本。2020年9月，14個最新批準注冊的罕見病治療藥品被納入第二批清單，以享受相關增值稅政策。2020年12月，財政部又發布《為支持構建新發展格局2021年1月1日起我國調整部分商品進口關稅》的通知，其中對4種罕見病藥品原料實行零關稅。多項財稅政策的落實，在一定程度上激勵了企業對罕見病用藥研發投入的熱情。

　　多款藥物上市

　　2021年12月召開的罕見病大會發布數據顯示，我國已有60多種罕見病藥物獲批上市，40多種被納入國家醫保目錄，涉及25種疾病。新京報記者依據丁香園Insight數據庫盤點，三批臨床急需境外新藥名單的73個品種中，共有21個罕見病藥物獲批上市，平均獲批時長368天。

　　其中，有的品種是在2018年以前便提交的上市申請，獲批時長相對較長。如依洛硫酸酯酶α上市申請于2017年2月提交，2019年5月21日獲批，時長達到826天，是21個品種中耗時最多的。但是，從依洛硫酸酯酶α被納入2018年11月1日正式發布的第一批名單開始，到最終獲批，只用了197天。

　　2018年獲批的司來帕格，也同樣如此。該品種的上市申請于2017年3月提交，2018年12月獲批上市，時長達641天。但是該品種自2018年8月被納入第一批臨床急需境外新藥征求意見名單后，很快在2018年9月被納入優先審評審批，在2018年11月第一批名單正式發布后，該藥很快在2018年12月獲批，耗時僅3個月。

　　而名單中的諾西那生鈉、芬戈莫德、氘代丁苯那嗪等11個罕見病藥物品種，上市審批時長則不到一年，最快的重組人生長激素注射液(商品名“諾澤”)僅用57天。諾和諾德回復新京報記者稱，就Noonan綜合征這個適應癥而言，正是因為被納入了臨床急需境外藥品名單，且有充分證據證明藥物有效且無人種差異，被豁免臨床試驗，直接申報上市申請并獲批。而目前國內一個新藥平均批準時間約16個月，如果以此作為標準對比，諾澤的審批時間大幅縮短。

　　除三批臨床急需境外新藥名單外，還有多款名單外的罕見病藥物獲批上市，如羅氏針對罕見病脊髓性肌萎縮癥(SMA)的新藥利司撲蘭口服溶液用散，該藥是國內首個獲批用于SMA治療的口服修正治療藥物。

　　來自病痛挑戰基金會的統計數據顯示，從2018年5月第一批罕見病目錄發布至今，共有30個罕見病藥物獲批上市，涉及31種罕見病適應癥。不過，罕見病藥物主要還是依靠海外引進。2021年12月罕見病大會上發布的數據則顯示，截至目前，我國共有60多種罕見病藥物獲批上市，40多種被納入國家醫保目錄，涉及25種疾病。從上述數據來看，2018年以來，罕見病藥物獲批上市的速度在明顯加快。

　　弗若斯特沙利文數據顯示，全球罕見病藥物的市場規模預計將從2020年的1351億美元增至2030年的3833億美元，復合年增長率為11%。中國罕見病藥物市場預計將急劇增長，由2020年的13億美元增至2030年的259億美元，折合人民幣約1642億元，復合年增長率為34.5%，將超過美國及世界其他地區的同期復合年增長率。市場增速顯著，前景廣闊，越來越多的企業瞄準中國市場。本土企業也開始涉足罕見病領域，進入早期探索階段。

　　本土藥企探索

　　三批共37款臨床急需境外罕見病新藥中，國內企業布局罕見病適應癥的寥寥可數。

　　如依達拉奉，原研藥由田邊三菱制藥研發，被納入第二批名單是因為其適應癥“肌萎縮側索硬化”。丁香園Insight數據庫顯示，101家國內企業布局該品種，絕大多數為注射劑型。注射劑型中，28家國內企業拿到該品種批文，包括齊魯制藥、新華制藥、四環制藥等，僅有江蘇正大豐海制藥2020年4月30日獲批肌萎縮側索硬化適應癥，視同過評，其余企業該品種的適應癥均為缺血性腦卒中。其他劑型方面，今年4月2日，藥源生物科技(啟東)及南京百鑫愉醫藥聯合提出的上市申請是舌下片劑，因“肌萎縮側索硬化”適應癥被納入優先審評審批。另外，南京優科生物的復方依達拉奉注射液(依達拉奉+氨基乙磺酸)開展了肌萎縮側索硬化適應癥的研發，已獲批臨床試驗。

　　枸櫞酸西地那非也面臨同樣的局面。輝瑞的枸櫞酸西地那非片，因肺動脈高壓適應癥被納入第二批名單。丁香園Insight數據庫顯示，該品種國內有多達58家企業布局，有57家企業的適應癥均為勃起功能障礙，包括揚子江集團南京海陵藥業、華潤賽科藥業、修正藥業長春高新制藥、樂普藥業等，僅有江蘇亞邦愛普森藥業在研發肺動脈高壓適應癥。

　　中國罕見病藥物研發代表性企業北?？党?，在2020年成功引進韓國的Ⅱ型黏多糖貯積癥治療藥物艾度硫酸酯酶β注射液，成為國內首個且唯一的全球新一代治療Ⅱ型黏多糖貯積癥的酶替代療法。位于第二批名單中同樣用于該適應癥的藥物艾度硫酸酯酶，尚未在國內獲批。除此之外，北?？党裳邪l管線中，也有針對陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥的CAN106注射液，治療戈謝病的CAN103等。

　　“大部分中國藥企還處于對罕見病藥物的引進和仿制階段，這塊市場的需求遠未被滿足?！敝腔垩可镝t藥數據總監裴立東表示，出于投入產出的考慮，罕見病新藥研發并不是本土藥企的主流關注方向，對罕見病藥物的研發仍以仿制為主。

　　新藥研發周期長，罕見病藥物市場相對較小且處于孕育期，國內資本更多的是追逐熱度，因此罕見病藥物研發沒有成為資本關注的主流?！叭绻咭龑г俳o資本一些信心，可能會給整個中國罕見病市場帶來一定影響?！迸崃|說。

　　今年2月，蔻德罕見病中心創始人黃如方聯合12位科學家和企業家共同發起成立浙江瑞鷗公益基金會，旨在推動中國罕見病科研及轉化醫學的發展。黃如方表示，對于中國罕見病患者的整體用藥保障，應該一手抓引進，一手抓研發。因為研發需要投入巨大的時間，不可能短期見效，而引進則可以在短期內滿足國內患者需求，兩者互相補充，才能讓中國患者盡快用上全球最好的藥物?！拔覀円矐敵袚鸹A科研和藥物研發的重擔，讓患者擺脫缺藥困境?！?/p>

　　新京報記者 王卡拉 張秀蘭